肝細胞癌に対する薬物療法は、免疫複合療法であるアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法が加わり、分子標的薬であるソラフェニブ、レンバチニブ、レゴラフェニブ、ラムシルマブ、カボザンチニブとあわせて、現在、6レジメンが使用可能な時代となった。特に、新たな一次治療薬として位置づけられたアテゾリズマブ+ベバシズマブ併用療法は、肝細胞癌領域における初めての免疫複合療法であり、有効性、安全性などreal world dataの集積と、分子標的薬との治療シーケンスの再構築が必要である。さらに、これらの薬物療法の進歩により、IVR/局所療法へのconversion therapyや併用療法など、肝癌治療戦略における新たな展開がみられている。本シンポジウムでは、現在の肝癌薬物療法の治療成績を総括し、肝癌薬物療法に関する基礎的研究、バイオマーカーや実臨床データに基づいた治療戦略などについて御発表いただき、肝癌患者の予後の改善に向けた肝癌薬物療法の新たな治療戦略の構築を目指したい。

2020年に発刊された「肝硬変診療ガイドライン2020（改訂第3版）」によって、現時点の本邦における肝硬変診療の「到達点」が示された。特に肝硬変合併症に関しては、腹水や肝腎症候群、肝性脳症の診断基準・分類が整備され、栄養療法のフローチャートも改訂された。同ガイドラインでは腹水や肝性脳症に加え、消化管出血、門脈血栓症、サルコペニア、筋痙攣、皮膚掻痒症、血小板減少症など、様々な肝硬変合併症に関する治療も、最新のエビデンスに基づいてまとめられた。一方、難治性腹水や肝腎症候群など、複雑な病態を呈する肝硬変合併症に対する適切な治療に関しては、まだ多くの課題（Future Research Question：FRQ）が残されている。不顕性脳症へのアプローチ、サルコペニアに対する有効な治療法の開発、さらには骨病変、肝肺症候群、門脈圧亢進症に伴う肺動脈性肺高血圧症への対策など、新たなFRQも明らかになっている。本SYでは、肝硬変合併症に対する新規治療法の進歩が、同患者のQOLや予後に与えたインパクトを明らかにするとともに、今後取り組むべきFRQについても幅広く発表・議論いただきたい。

B型肝炎ウイルス(HBV)は一度持続感染が成立するとウイルスの排除は困難である。そのため何を治療ゴールにするか議論されてきた。最近まで、治療ゴールとして「ウイルスの抑制」を設定し、核酸アナログ薬の内服継続により、ほぼ確実にHBV-DNA量を抑制することが可能になった。しかし、HBVは完全排除できないことから長期間の内服が必要であるばかりか、合併症の併発や肝発がん例も散見される。現在の世界の流れは、”functional cure (HBs抗原消失、HBV-DNA検出せず、さらにはHBs抗体陽性)”が治療ゴールとして設定され、その達成によるドラッグフリーの実現、および肝発がんの抑制に最終ゴールはシフトしている。日本肝臓学会でも治療の長期目標に「HBs抗原の消失」を掲げている。本シンポジウムでは、これらの目標を実現するための臨床研究（試験）や創薬研究の現状と、その開発に向けての現在および今後の様々な問題点(合併症、耐性株、忍容性、患者の高齢化)について最新の知見を集約して議論することで、治療ゴールに向けた展開の加速を期待したい。

近年、脂肪肝の新診断基準metabolic dysfunction-associated fatty liver disease（MAFLD）がinternational expert panel により提唱された。NAFLDの診断がウイルス性やアルコール性肝疾患などを除外するexclusion criteriaに基づくのに対し、MAFLDの診断基準は代謝異常の合併をinclusion criteriaとしている。MAFLDは肥満・糖尿病・非肥満の3つのサブタイプを有するため、サブタイプごとの病態や治療法の検討が容易となる。また、MAFLDの診断において他の肝疾患や飲酒量は不問であることから、MAFLDとウイルス性やアルコール性肝疾患などの関連も検討しうる。このように、MAFLDは脂肪肝の病態解明、治療法の開発や他の肝疾患との重複を考慮した包括的なアプローチが可能となる新たな概念であるが、未だ、その有用性は十分に検証されていない。本シンポジウムでは、脂肪性肝疾患の新たなコンセプト形成に向けて、脂肪肝患者における様々な代謝異常や飲酒など生活習慣の意義について幅広く論じたい。萌芽的な研究を含め多くの施設から独創性に富む演題を期待する。

生体の様々な営みは個別の臓器により別々に調節されているのではなく、多くの臓器が液性因子や神経を介してお互いに連関して調節されている。肝臓は生体の代謝や免疫の中心を担う臓器である。糖、脂質、蛋白、鉄や銅などの代謝の中心を担う肝細胞があり、全身の免疫に極めて重要なクッパー細胞が存在する。また、肝類洞内皮細胞も様々な物質の代謝に関与している。そのため肝臓の異常は糖代謝異常、脂質代謝異常、金属代謝異常、腎障害、中枢神経障害、肺障害やサルコペニアなどの様々な全身の異常の誘因となる。また他臓器の異常が肝臓に影響を与える。腸管内の細菌叢の乱れ、内蔵脂肪の蓄積や筋肉の状態が肝臓に影響を及ぼす。このシンポジウムでは様々な観点から他臓器の肝病態への関与、また肝臓の他臓器障害への関与などを広く論じていただきたい。それによりこれらの疾患の病態の解明とともに、それぞれの臓器の生理的役割の理解にも繋がることを期待する。

肝炎ウイルスの制御が可能な時代が到来し、また生体および脳死肝移植の普及と免疫抑制剤の進歩に伴って、慢性肝疾患患者の生命予後は近年著しく延長している。しかしながら、非アルコール性脂肪性肝疾患は増加の一途を辿り、アルコール性肝疾患も未だ減少に転じない現状において、「門脈圧亢進症（門亢症）」は肝臓専門医に残された課題のひとつと言える。今般改訂された「肝硬変診療ガイドライン2020」のなかでも門亢症の重要度は極めて高く、更なる病態解明が求められている。消化管静脈瘤、肝機能障害、脾腫・脾機能亢進症、腹水、肝性脳症などその病態は多岐にわたり、様々なモダリティを用いて個々の病態を的確に評価することは門亢症診療において不可欠である。「門亢症」が慢性肝疾患とくに肝硬変患者の予後規定因子であることは言うまでもないが、薬物・栄養・内視鏡・IVR・外科手術を駆使したトータルマネジメントの確立を目指して、その「Point of No Return」を見出すことこそが我々に課せられた喫緊の研究テーマであろう。本シンポジウムでは、門亢症の病態評価の再考およびHCV SVR後を含む多種多様な病態の可逆性・不可逆性に関する研究成果を発表して頂き、それらに対する熱いディスカッションを期待したい。

胆管細胞癌に対する治療は根治的外科切除が基本であるが、リンパ節転移例、肝内転移例では、根治切除後であっても高率に再発・転移をきたし、肝胆膵領域癌の中でも予後不良な疾患であり、新たな治療戦略が必要である。2020年12月、肝内胆管癌にフォーカスした日本初のガイドライン「肝内胆管癌診療ガイドライン2021年版」が日本肝癌研究会より発刊されたが、エビデンスレベルが低いClinical Questions（リンパ節郭清の意義、穿刺局所療法の適応、術前化学療法・術後補助化学療法の有効性等）も多い。本セッションでは、胆管細胞癌の治療成績に関連する、リンパ節郭清の意義・合理的術式や周術期の高齢者・サルコペニア/フレイル患者への対策など外科治療における課題、化学療法・放射線治療を含めた集学的治療の可能性、また新規分子標的や病理学的亜型に関する検討など、さまざまな視点から議論していただきたい。

過去において、肝生検が、肝病態の把握のためのゴールデンスタンダードであった。昨今、非侵襲的な方法で、生検によって得られる情報に劣らぬ診断、病態、予後予測できるバイオマーカーが開発されてきている。特に肝硬度においては、定量的画像バイオマーカーとしての超音波診断装置を用いたエラストグラフィ（USE）およびMR装置を用いたエラストグラフィ（MRE）が利用されている。血清バイオマーカーとしては、M2BPGi,　オートタキシンなどの血清バイオマーカーも利用されている。さらにスコアリングシステムであるFib-4 index, APRI, ELF スコア―などがあり、実臨床の場で利用されている。本シンポジウムでは、現在、様々な肝病態評価（早期診断、病態、予後予測など）のために使用されている画像バイオマーカー、血清バイオマーカー、スコアリングシステムのみならず、近未来で利用されうる可能性のある新しい画像診断方法、血清、スコアリングシステムについても議論したい。内科のみならず外科、基礎からの応募も歓迎する。

自己免疫性肝疾患は難しい疾患である。海外では新規の治療薬が登場して開発試験も行われるなどブレークスルーに向けて活発な状況があるが日本ではまだ距離感がある。そもそも他の自己免疫性疾患と同様に病態形成の本質的な解明がなされていないため現状では、主に活動性制御による疾患進展の制御が診療での到達目標となっている。自己免疫性肝炎に対するステロイド、原発性胆汁性胆管炎に対するウルソデオキシコール酸など病勢コントロールという点で確立された治療法があるものの未だ十分でない課題も残されている。さらに新興のがんに対する免疫療法関連自己免疫性疾患も喫緊の課題である。よって今後迎える新機軸に向けて論点を整理しておく必要がある。すなわち現状で達成したものと残された課題の抽出である。換言すれば本質的な解決に向けた論点と、当面の病態制御での論点を本セッションで整理することが自己免疫疾患の「温故知新」というテーマを紐解くこととなる。残すもの、替えねばならないことなど、活発な議論が起こるブレーンストーミングなセッションとしたい。

がん細胞を取り巻く血管や線維芽細胞、免疫細胞等から構成される微小環境は、がんの進展や転移と密接に関わっている。また、細胞を取り巻く微小環境の変化が細胞の形質転換を促し、発がんを誘導することも明白である。近年、肝がんに対する新しい分子標的薬や免疫チェックポイント阻害剤が使用されるようになり、進行肝がんの予後の改善が見込まれている。チロシンキナーゼ阻害剤に代表される分子標的薬は、がん細胞のみならず血管内皮や間質細胞を標的とする。免疫チェックポイント阻害剤は免疫細胞の活性化を介してがん微小環境を制御する。このように、がん微小環境の研究は肝がんの進展機構を明らかにするばかりでなく、新たな治療法の開発に直結している。
本セッションでは、がん微小環境の観点からみた肝発がん、増殖、浸潤、転移、腫瘍免疫逃避機構、薬剤耐性等に関わる研究をはじめ、新たな肝がん治療開発に繋がるような最先端の基礎研究もしくは臨床研究の成果を幅広く募集する。

近年、Chromium・CyTOF等単一細胞解析技術の進歩や各種細胞特異的遺伝子欠損マウス解析等により、肝非実質細胞が炎症/再生/線維化/発癌等各種肝病態に深く関与することが明らかとなっている。肝細胞癌においては、癌微小環境の免疫細胞や癌関連線維芽細胞、類洞内皮細胞や血管内皮細胞と肝癌細胞の細胞間相互作用が発症・進展に重要な役割を果たしている。血管新生阻害薬や免疫チェックポイント阻害薬など癌微小環境を標的とする薬剤は進行肝癌診療の中心であり、これらの薬剤感受性・抵抗性にも肝非実質細胞の関与が想定される。一方で、肝線維化の重要な治療標的として研究されてきた肝星細胞がZone特異的な機能的多様性を有することも明らかとなってきた。またNASH特異的マクロファージなど、機能的により細分化された非実質細胞の亜集団が慢性肝疾患の病態に関与することも報告されている。さらに、同一の細胞起源を有する肝細胞や胆管上皮細胞の相互可塑性・分化転換が肝病態に与える影響も興味深い。本シンポジウムではこれらの背景を基に、様々な肝病態形成における肝非実質細胞の役割と治療標的について、最新の知見を共有し広く論じたい。